阿爾茲海默神經(jīng)炎癥新標志物發(fā)現(xiàn)!
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近日,來自荷蘭阿姆斯特丹自由大學的科研人員發(fā)表題為“Neuroinfammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer’s disease”文章于Journal of Neuroinflammation期刊(IF:9.6),揭秘神經(jīng)炎癥新標志物。
阿爾茨海默癥(AD)是最常見的癡呆形式,占患者總數(shù)的70%。全球范圍內(nèi)患有癡呆癥的人數(shù)超過5000萬,而且每年都在增加。目前,測量腦脊液中的淀粉樣蛋白-beta(Aβ)、總tau蛋白(tTau)和磷酸化tau蛋白(pTau)已被用于支持AD的診斷。這些生物標志物反映了Aβ斑塊、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)退行性病變的存在。然而,神經(jīng)病理學和遺傳學研究表明,免疫功能紊亂和炎癥也參與了AD的病理過程。例如,觸發(fā)表達于髓系細胞上的受體2(TREM2)基因會增加患AD的風險。可溶性TREM2(sTREM2)在輕度認知障礙(MCI)和AD患者的腦脊液中明顯增加。同時,亟需發(fā)現(xiàn)額外的新型液體生物標志物來捕捉與疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細胞的動態(tài)變化以及其對AD的特異性,以便了解疾病的病因或監(jiān)測治療效果。研究人員通過腦脊液(CSF)蛋白質(zhì)組學發(fā)現(xiàn),巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)和可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM1)在AD的發(fā)病過程中呈現(xiàn)增加。
研究對象包括認知功能正常的對照組(n=67,年齡63±9歲,女性占24%,所有人為淀粉樣蛋白陰性),輕度認知障礙患者(MCI;n=92,年齡65±7歲,女性占47%,淀粉樣蛋白陽性占65%),阿爾茨海默病患者(AD;n=38,年齡67±6歲,女性占8%,所有人都是淀粉樣蛋白陽性),和路易體癡呆患者(DLB;n=50,年齡67±6歲,女性占5%,淀粉樣蛋白陽性占54%)。
研究人員使用經(jīng)過驗證的免疫測定方法來檢測MIF、sTREM1和sTREM2水平。并使用協(xié)方差分析(校正年齡和性別)檢驗了不同組別之間蛋白質(zhì)水平的差異。Spearman相關(guān)分析用于評估這些神經(jīng)炎癥標志物與AD-CSF生物標志物(Aβ42、tTau、pTau)以及簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分之間的關(guān)聯(lián)性。
與對照組相比,MCI組MIF水平增加(p<0.01),AD組MIF水平增加(p<0.05),DLB組MIF水平也增加(p>0.05)。與對照組相比,AD組sTREM1水平明顯增加(p<0.01),MCI組sTREM1水平增加(p<0.05),DLB患者sTREM1水平也增加(p>0.05);而MCI組sTREM2水平與其他所有組相比具有明顯增加(p<0.001)。
神經(jīng)炎癥蛋白質(zhì)與CSF pTau水平高度相關(guān)(MIF:所有組別;sTREM1:MCI、AD和DLB組;sTREM2:對照組、MCI和DLB組)。與MMSE分數(shù)的相關(guān)性僅在特定臨床組別中觀察到(MIF與對照組相關(guān),sTREM1與AD相關(guān),sTREM2與DLB相關(guān))。
炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)在不同的AD階段表現(xiàn)出不同的表達模式,MCI階段(MIF和sTREM2)和AD階段(MIF和sTREM1)相關(guān)蛋白質(zhì)水平增加。這些炎癥標志物與CSF pTau水平的相關(guān)性表明Tau病理和炎癥之間錯綜復雜的關(guān)系。并且,這些神經(jīng)炎癥標志物可能在臨床試驗中起到用于捕捉炎癥反應(yīng)的動態(tài)變化和監(jiān)測藥物反應(yīng)的作用。
研究人員利用Ella全自動微流控ELISA檢測MIF(貨號:SPCKB-PS-000512)和sTREM1(貨號:SPCKB-PS-001020)。并給予Ella高度評價,“The use of technically validated assays on the automated Ella platform?(MIF and sTREM1) could be beneficial to reduce inter-laboratory variations?and smooth the implementation of novel biomarkers.”--Yanaika S. Hok-A-Hin et al.
Ella全自動微流控ELISA以其高檢測靈敏度、寬動態(tài)檢測范圍、極佳的數(shù)據(jù)重復性、良好的批間和板間一致性助力神經(jīng)炎癥新標志物發(fā)現(xiàn)!
告別手動操作
Ella引領(lǐng)ELISA檢測進入自動化時代
生物標志物知多少
MIF(Macrophage Migration Inhibitory Factor)
巨噬細胞遷移抑制因子
MIF是一種在微生物感染、急性呼吸窘迫綜合征、類風濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、2型糖尿病和癌癥中釋放的促炎細胞因子。它通過CXCR4、CXCR7或CD74-CD44復合物進行信號傳導。MIF對細胞生長和存活具有強烈的旁分泌和自分泌刺激作用,并增強炎癥細胞因子的產(chǎn)生。它還抑制了免疫抑制型糖皮質(zhì)激素的效力。
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TREM(Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1)
可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1
受體家族調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)包括中性粒細胞、單核/巨噬細胞、微膠質(zhì)細胞和樹突狀細胞在內(nèi)的各種細胞類型的活性。這些受體屬于免疫球蛋白超家族,結(jié)構(gòu)特征是一個單一的V集免疫球蛋白(Ig)結(jié)構(gòu)域和一個短細胞體漿尾。TREM與DAP12信號適配器結(jié)合,DAP12是一種包含免疫受體酪氨酸基激活基序(ITAM)的蛋白質(zhì),在激活時被磷酸化并傳導信號。
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參考文獻
1.Hok-A-Hin, Yanaika S et al. “Neuroinflammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer''s disease.” Journal of neuroinflammation vol. 20,1 107. 5 May. 2023, doi:10.1186/s12974-023-02796-9